Paroksizmalna nočna hemoglobinurija

Paroksizmalno nočno hemoglobinurija - redka bolezen iz skupine hemolitična anemija, se ne šteje za dedne. Pridobljenimi v življenju, čeprav je gensko osnovo. Patologija Essence - spremembe v strukturi krvnih celic (predvsem rdečih krvnih celic), ki vodijo do predčasnega uničenja njihove lupine in intravaskularno razpadu (hemoliznega).

Prevalenca je približno 16 primerov na milijon prebivalcev, in letna incidenca 1,3 na milijon. Pogostejša pri ljudeh, starih od 20 do 40 let, odvisno od spola ni bila razkrita.

Ime vsebuje imena italijanskih raziskovalcev in zdravnikov, ki so več let študiral: Marchiafava-Micheli bolezni Shtryubinga-Marchiafava.

Kaj je "hemoglobinurija", kar se imenuje?

Hemoglobinurijo - simptom različnih bolezni, ki povzročajo razpad rdečih krvnih celic z njihovimi učinki na membrano in hemoglobin iz celic in v plazmi.

Pri zdravem človeku je lahko več kot 5% celotnega volumna krvne plazme. Povečane ravni hemoglobina v 20-25% opazili pri prirojenih motenj ali hemoglobinopathies (talasemijo, uničenje rdečih krvničk v anemijo srpastih celic).

hemoglobinurijo Razlogi so lahko:

• akutna infekcija (influenca);
• vnetje pljuč;
• travma;
• intoksikacija na zastrupitev anilin barvila, karbolnega kislina, kalijev klorat soli;
• oster hipotermija;
• močno in dolgotrajno Fizični napor;
• krvnih bolezni;
• raznogruppnoy transfuzijo krvi;
• obsežne opekline;
• uveljavljeno vlogo pridobljenih mutacij v PIG-A.

Anilina barvila se pogosto uporabljajo v tekstilni industriji, oblikovanje batik storitev v čiščenje in barvanje delo z njimi potrebna previdnost

Hemoglobinurija ne zgodi brez visoko raven hemoglobina v krvi (hemoglobinemia). Zgodnje jutro paroksizmi povezani s fiziološkimi spremembami v kislinsko-bazično ravnovesje v smeri acidozo je ponoči. Povečana vsebnost razpadnih produktov celo spodbuja zakisanost telesa, krepitev razpad krvnih celic.

Patogeneza kršitev

Večje spremembe v paroksizmalno nočno hemoglobinurijo pojavijo na ravni dopolnilo. To je veriga biokemične reakcije, ki zagotavljajo prirojeno imunost.

Zdravilna učinkovina se šteje, da je tvorjen membranatakuyuschy kompleks. Vsebuje okoli 30 komponente regulatorje. Sinteza komponente odvisno od signalov dopolnilo, prejetih od živčnega in endokrinega sistema. Običajno je pod nadzorom posebnih proteinov ne omogočajo, da se uniči gostiteljskih celic (humani).

Če nočno hemoglobinurijo je ta proces izgubil. To razgradimo lipidni sloj celične stene eritrocitov, povzroči njihovo smrt. Izkazalo preobčutljivost eritrocitne membrane sestavina za dopolnitev.

Dopolnitev je potrebna za zaščito celic pred infekcij in uporabo mikrobne naplavin in poškodovanih celic lastnih

Druge krvnih celic (levkocitov in trombocitov) reagira tudi nastanek napak v lupini. Niso našel grozdov imunoglobulinov, ki dokazuje, da ni autoallergens mehanizem in govori v prid porazu skupnih matičnih celic. To je bila ona, ki prejme genetske informacije (naročilo) za destruktivno dejanje.

Manjkajoči del matične celice genskega imenujemo GPI-AP. Njegova pomanjkljivost v rdečih krvnih celic klon spodbuja dovzetnost za hemolize pod vplivom dopolnilo. Hkrati je v telesu lahko klon normalnih rdečih krvničk.

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija je prikazan le, če je patološko klon prednost pred normalno. Rdeče krvničke iz klon delna ali popolna odsotnost GPI-AP ugotovljeno pri bolnikih, ki pretočno citometrijo. Pomembno je, da je število nenormalnih celic pri bolnikih različno.

Zvišan krvni strdki v Marchiafava-MICHELI bolezen, povezana s stimulacijo strjevanje krvi sproščenega pri uničevanju eritrocitov dejavnikov.

oblike bolezni

Razvrstitev upošteva klinične oblike laboratorijskih podatkov in vzročno zvezo sprememb v krvi. Je odločil, da dodeli naslednje sorte:

1. subklinično - laboratorijski znaki hemolize ne samo zelo občutljive tehnike lahko prepozna majhno število celic z odsotnostjo GPI-AP. Clinic bolezni odsoten. Pogosto povezana z aplastične anemije.
2. klasična - so vsi klinični simptomi se zgodi s periodičnimi poslabšanji, razen rdečih krvničk vpliva na belih krvnih celic in trombocitov laboratorijsko določajo znake hemolize (rast retikulocitov, serumski encima laktat dehidrogenazo, bilirubina, hkrati pa se zmanjša nivo haptoglobin). opazili nepravilnosti hematopoeze v kostnem mozgu.
3. Povzroča okvare hematopoeze v kostnem mozgu pri različnih boleznih - predviden patologije, povezane ali prenesene kostni mozeg z okvaro hematopoeze (za aplastične anemije, mielodisplastičnega sindroma). Za analizo in opredeli vse klinične manifestacije hemolize na ozadju nepravilnosti hematopoeze kostnega mozga.

Po drugi klasifikaciji, se predlaga, da se dodeli:

• idiopatska pravilno obliko ali paroksizmalno nočno hemoglobinurija;
• patologija sindroma pri različnih boleznih;
• redko videl vrste, ki se pojavljajo po hipoplazija kostnega mozga.

Simptomi in klinični potek

Bolezen se lahko začne kot nenadno (akutne) ali kronična seveda postopno. Obdobja poslabšanja imenujemo hemolitična kriza. so pogosto pred hladno prenesen, v razmerju z okužbo, izpostavljenost strupenih snovi.

Glavni simptomi paroksizmalno nočno hemoglobinurijo vključujejo:

• bolečine v trebuhu;
• bolečina v prsih različno intenzivnostjo in lokalizacije - bolečina, povezana z različno lokalizacijo majhne veje trombozo in postavitev arterijske posteljo ishemičnih lezij v notranjih organov;
• znaki anemije (utrujenost, vrtoglavica, glavoboli) - povečana uničenja rdečih krvnih celic in pomanjkanje proizvodnje, poleg povzročene, študije kažejo, železo in pomanjkanje folne kisline v krvi pacientov;
• rumenosti kože in beločnice - hitrost sproščanja v krvi neposrednega bilirubina, jetra predelan iz hemoglobina presežka;
• kršitve požiranju;
• moške erektilne disfunkcije - se kaže ne samo v luči krize, vendar postane kronična z znižano koncentracijo dušikovega oksida v plazmi, kršenja mišice in vaskularnega tonusa povzročajo.
• utrujenost;
• oteženo dihanje, palpitacije;
• lokalne tromboflebitis znaki (rdečina na koži nad ven, oteklina, občutljivost, povišana telesna temperatura);
• Po pregledu bolnika zdravnik lahko upoštevajte, povečanje jeter in vranice, je še posebej pomembno to funkcijo za diagnozo tromboze v njih, srčnih napadov.

Kronična potek bolezni prispeva k:

• pljučna hipertenzija, tromboza v vejah pljučnih žil;
• kronična ledvična odpoved z odlaganjem razčlenitev hemoglobina (hemosiderin) v ledvičnih cevkah, vaskularne tromboze da dobimo mikroinfarktov izdelka povzroča;
• spajanje visoka občutljivost za infekcije.

Ti sindromi so najverjetnejši vzrok smrti.

laboratorijska diagnostika

Diagnoza bolezni Marchiafava Michele je po temeljitem pregledu v hematološke centrih, ki imajo možnost, da izvede posebne teste in analize.

V periferni krvi pokazala:

• erythropenia, levkopenija, trombocitopenija (stanje zatiranja skupnih kalčkov krvnih celic, imenovanih pancitopenija);
• retikulocitoza;
• povečati koncentracijo hemoglobina v plazmi;
• zmanjšanje železa in folne kisline.

Bone kažejo izpit mozga:

• znaki aktivacije eritropoeze (rdečih krvnih celic) zaradi kopičenja prekurzorskih celic (normoblasts, plazme in mastocitov);
• zmanjšano število granulocitov in megakariocitov;
• področja krvavitve, kopičenja hemolizirali rdečih krvnih celic v sinusov;
• v stopnji zatiranje hematopoeze videli cona maščobne degeneracije, zapravlja.

Oba vzorca preverjanje "preživetja" eritrocitov vzorec krvi postavljena v šibkem tekočine. Vzorec je pozitiven na uničenje Heme 5% ali več, in Hartman - 4% ali več.

Coombs preskus se izvaja izključiti avtoimunske mehanizem uničevanja celic, je negativna za nočno hemoglobinurijo.

obarvanje urina kaže na pomembno vsebino v njem oksihemoglobina

Analiza urina je pokazala, da je eden od zgodnjih znakov nočno hemoglobinurijo zjutraj in zvečer urina vzorec, obarvan s temno rdečo barvo. Sčasoma se zbirajo urin razdeljena na plasti:

• vrh bistro tekočino, vendar ohranijo barvanje;
• definiran spodaj delcev mrtvih organskih celic.

Od tega, kar je treba bolezni razlikovati nočne hemoglobinurijo?

Diferencialna diagnoza paroksizmalno nočno hemoglobinurijo potekala z drugo podobno klinični potek anemije, zlasti z avtoimunsko hemolitično anemijo in aplastično tipa.

Pogosti znaki so:

• močno zmanjšanje števila rdečih krvnih celic;
• retikulocitoza;
• prisotnost zlatenica;
• vročina;
• povečanjem koncentracije prostega bilirubina;
• nagnjenost k trombozi;
• zmerno povečanje jeter in vranice.

Z anemijo nimajo velikega števila hemoglobina v krvni plazmi, urinu urobilin. Negativne laboratorijski testi Hema, Hartmann vendar Coombsov pozitivnih vzorcev.

Znatno otežujejo diagnozo, če je bolezen v obliki začasnih kriz v luči akutne oblike mieloične levkemije, erythremic myelosis, osteomieloskleroza, metastatskih lezij rakavih bolezni kostnega mozga.

Eritrocitov, shranjeni v hladnem v posebnih paketov

zdravljenje

Do danes ni učinkovit način za konec razpad rdečih krvnih celic. Lahko uporabimo zapušča in možnost le Pretočiti pacientu sprane pakirane darovalcev eritrocite.

Kri se uporablja za transfuzijo je treba hraniti v zamrznjenem stanju vsaj teden dni za popolno uničenje belih krvnih celic v njem. Ko bolnik, ki jih lahko povzroči akutno hemolizo zaradi večje občutljivosti in aktivacije komplementa.

Z pogostih transfuzij je še vedno možno izobraževanje protivoeritrotsitarnyh protitelesa. Takšni bolniki po transfuzijo poteka po več postopkih pranja slanih eritrocitov in krvno preiskavo pomočjo reakcije Coombsov.

Število transfuzij običajno daje vsaj pet, ampak je odvisna od resnosti bolnikovega stanja in odziva na zdravljenje.

Za spodbujanje hematopoeze pravilno uporabo Nerobolum (anabolične hormonske priprave) poteka do treh mesecev. To je mogoče spremeniti funkcionalno stanje jeter.

Za zdravljenje in preprečevanje strdkov heparina se uporablja s poznejši prehod na vzdrževalnih odmerkov posredni antikoagulantov.

Za nadomestitev izgube železa s tabletami zdravil.

Indikacija za odstranitev vranice lahko močno povečanje, znaki srčnega infarkta. Splenektomija redko storiti.

droge hepatoprotektivni ukrep dodeljen za zaščito jetra. Včasih pomaga, da zdravljenja s steroidi.

Zdravilo je le za intravensko

V zadnjih letih, ni podatkov o uporabi drog Ekulizumab (Soliris) iz monoklonskih protiteles. Po razpoložljivih poročil, da blokira hemolize, je sposoben upreti dopolnilo krvi. Zdravilo se šteje, da je najdražja na svetu medicine. Njegov učinek in negativne posledice premalo raziskano.

Nočna hemoglobinurija še nima specifičnega zdravljenja. Tudi z ustrezno vzdrževalno zdravljenje, bolniki živijo približno pet let po začetku bolezni. Preventiva ne obstaja. Vsi bi se morali držati pravilnem obnašanju na delovnem mestu in prisilnem stiku s strupenimi spojinami.