Adrenoreceptorskih agonistov: filter in razvrščanje, zdravila, mehanizem delovanja in zdravljenje

Agonisti predstavljajo veliko skupino farmakološka sredstva, ki stimulirajo adrenergične receptorje, ki se nahajajo v notranjih organov in žilnih sten. Učinek njihovega vpliva se določi glede na vzbujanje ustreznih molekul beljakovin, ki povzroča spremembe v presnovi in ​​delovanje organov in sistemov.

-adrenoceptors obstajajo v vseh telesnih tkivih, predstavljajo specifično beljakovino molekul na celični membrani površini. Vpliv na adrenergične receptorje adrenalina in noradrenalina (kateholaminov naravni organizem) povzroča različne terapevtske in toksičnih učinkov celo.

Če lahko adrenergični stimulacija pojavi kot spazem in vazodilatacijo sproščanje gladkih mišic, ali obratno, Zmanjšanje progastih. Agonisti spremeni izločanje sluzi z žleznih celic, povečanje prevodnost in razdražljivost mišičnih vlaken in tako naprej. D.

Učinki posredovanih z delovanjem agonisti, so zelo različne in so odvisne od vrste receptorja, ki je stimulirana v posameznem primeru. V telesu so -1, -2, -1, -2, -3 receptorji. Vpliv in interakcija adrenalin in noradrenalina na vsakem od teh molekul so zapleteni biokemični mehanizmi, na katerih se ne bomo ustavili, dodal le najpomembnejše učinke stimulacijo določenih adrenergičnih receptorjev.

1 receptorji se nahajajo predvsem v majhnih krvnih žilah tipa (arteriole) in vodi do stimulacije vaskularne spazma, zmanjšujejo prepustnost kapilarnih sten. Posledica delovanja zdravil, ki spodbujajo te beljakovine postane visok krvni tlak, zmanjšanje edema in intenzivnost vnetnega odziva.

2-receptorji imajo nekoliko drugačen pomen. So občutljivi in ​​adrenalin in noradrenalin, toda njihova povezava s mediator povzroča nasproten učinek, ki se veže na receptor, epinefrin povzroči zmanjšanje lastne sekrecijo. Vpliv na 2 molekuli vodi do znižanja krvnega tlaka, vazodilatacijo, izboljševanje prepustnost.

Prednostno lokalizirana 1 adrenergične receptorje, se šteje, srce, zato je vpliv na njihove stimulacije bo spremeniti svoje delo - krepitev krčenje, povečanje srčnega utripa, prevajanja pospešek vzdolž živčnih vlaken v mišici. Rezultat 1 stimulacijo je tudi povečan krvni tlak. Poleg srce 1 receptorjev, ki se nahajajo v ledvicah.

2-adrenergičnih receptorjev, so v bronhijih in njihova aktivacija povzroči dilatacija bronhijev drevesa in lajšanje krči. 3-receptorji so prisotni v maščobnem tkivu, spodbuja maščob okvare energije in toplote.

Razlikovanje različnih skupin agonistov: alfa in beta-agonisti, mešani akcijske zdravila, selektivni in neselektivni.

Adrenoreceptorskih agonistov so sposobni da se vežejo na receptorje, polno reprodukcijo učinek endogenih mediatorjev (adrenalin, noradrenalin) - Neposredni delujočih zdravil. V drugih primerih je zdravilo deluje posredno: povečuje proizvodnja naravnih mediatorjev preprečuje njihovo uničenje in ponovnega privzema in s tem povečanje koncentracije nevrotransmiterjev živčnih končičev in povečanje njene učinke (posredni učinki).

Indikacije za agonisti namene so lahko:

• Akutno srčno popuščanje, šok, Nenaden padec krvnega tlaka, srčni zastoj;
• Astme in drugih bolezni dihal, skupaj bronhospazmom- akutno vnetje nosne sluznice in oči, glavkom;
• Hipoglikemijo koma;
• Izvedba lokalni anestetik.

Neselektivni agonisti

Neselektivni agonisti so sposobni ukrepati, in alfa in beta receptorjev, kar povzroči številne spremembe v mnogih organov in tkiv. Vključujejo adrenalina in noradrenalina.

Adrenalin aktivira vse vrste adrenergične receptorje, vendar je večinoma beta-agonisti. Njegov glavni učinki:

1. Ožanje žil v koži, sluznicah, trebušnih organov in povečati lumnov možganskih žil, srce in mišice;
2. Povečanje kontraktilnost miokarda in srčni utrip;
3. Širitev bronhialno lumen, zmanjšuje nastajanje bronhialne sluzi žlez, zmanjšanje edema.

Adrenalin se uporablja predvsem za zagotavljanje nujno oskrbo akutne alergijske reakcije, vključno anafilaktični šok, zastoj srca (intrakardialnim), hipoglikemične kome. Adrenalin dodani anestetikov povečati trajanje njihovega delovanja.

norepinefrina učinki so zelo podobni adrenalina, vendar manj izrazit. Obe orodji sta prav tako vpliva na gladke mišice notranjih organov in presnovo. Noradrenalin poveča kontraktilnost miokarda, konstrikcijo krvnih žil in povečuje pritisk, ki pa srčni utrip lahko celo zmanjša zaradi aktivacije druge receptorje srčnih celic.

Glavna uporaba noradrenalina omejena s potrebo dviga krvnega tlaka v primeru udarca, poškodbe, zastrupitve. Vendar pa mora biti previdni, ker je tveganje za hipotenzijo, odpovedi ledvic, zaradi neustreznega odmerjanja, nekroze kože na mestu injiciranja, zaradi zoženja majhnih plovil v mikrovaskularizacije.

Alfa-adrenergični agonisti

Alfa-adrenergični agonisti zastopnika droge deluje v prvi vrsti na alfa-adrenergične receptorje, in so selektivni (samo ena vrsta) in neselektivni (deluje na molekule 1 in 2). Neselektivni droge šteje norepinefrina, ki stimulira beta receptorje.

Z selektivni agonisti alfa1-adrenergičnih vključujejo fenilefrin, etilefrin, midodrine. Droge v tej skupini imajo dober anti-šok učinek, povečanje žilnega tonusa, krč majhnih arterij, tako imenovani hudo hipotenzijo in šokom. Lokalni uporabi jih spremlja vazokonstrikcija, so lahko učinkoviti pri zdravljenju alergijskega rinitisa, glavkoma.

Sredstvo, ki povzroči mešanje alfa2 receptorje so pogostejši predvsem zaradi možnosti topično aplikacijo. Najbolj znani predstavniki te skupine agonistov se štejejo naftizin, galazolin, ksilometazolin, Vižin. Ta zdravila se pogosto uporabljajo za zdravljenje akutnega vnetja nosu in oči. Indikacije za njihovo imenovanje so alergični in infekcijski rinitis, sinusitis, konjunktivitis.

Glede na hitro napreduje učinek in razpoložljivosti teh sredstev, so zelo priljubljena kot zdravila, ki lahko znebiti neprijetnih simptomov, kot so zamašen nos. Vendar pa morate biti previdni pri njihovi uporabi, saj s pretiranim in dolgotrajni fascinacijo s podobnimi kapljic v razvoju ne le odpornost na zdravila, ampak atrofije sprememb v sluznici, ki so lahko nepopravljive.

Možnost lokalnih reakcij v obliki draženja in atrofijo sluznice in sistemski vpliv (povečanje tlaka, spremembe srčnega ritma), ne omogoča, da jih uporabljajo za dolgo časa, in so kontraindicirana pri dojenčkih, osebe s hipertenzijo, glavkoma, sladkorna bolezen. Jasno je, da visok krvni tlak, sladkorna bolezen in še vedno uživajo enake kapljice za nos, in da, vendar morajo biti vsi ostali zelo previdni. Za otroke so posebne izdelke, ki vsebujejo varno adrenomimetic odmerka in matere bi morale zagotoviti, da otrok ni dobil preveč njihovega števila.

Selektivni alfa2-adrenergičnih agonistov osrednji ukrep zagotoviti ne le sistemski učinek na telo, da lahko skozi krvno-možgansko pregrado in aktivira adrenergične receptorje v možganih neposredno. Njihovi glavni učinki so naslednji:

• Spodnji krvni tlak in srčni utrip;
• Normaliziraj srčnega ritma;
• So izrazili sedativ in analgetične učinke;
• Zmanjšanje izločanje sline in odtrganje tekočine;
• Zmanjšanje izločanje vode v tankem črevesu.

Razširjena metildopa, klonidin, gvanfacin, katapresan, dopegit, ki se uporabljajo pri zdravljenju hipertenzija. Njihova sposobnost zmanjšati slinjenje, daje anestetik učinek in pomirjajo omogoča njihovo uporabo kot dodatno zdravilo pri anesteziji kot anestetiki v spinalni anesteziji.

Beta-adrenergični agonist

Beta-adrenergični receptorji se nahajajo pretežno v središču (1) in bronhialne gladke mišice, maternice, mehurja, vaskularnih stene (2). -adrenomimetiki lahko selektivna, ki vplivajo na samo eno vrsto receptorja in neselektivna.

Mehanizem delovanja beta agonistov je povezana z aktivacijo beta receptorje žilnih sten in notranjih organov. Glavni učinek teh sredstev obsegajo povečanje pogostosti in resnosti krčenje srca, se tlak poveča, izboljšanje srčne prevodnosti. Beta-adrenergični agonist za učinkovito sprostitev bronhialno gladkih mišic maternice, zato se uspešno uporablja pri zdravljenju astme, grozi splav in povečano tonus maternice med nosečnostjo.

Z neselektivni beta-adrenergični agonist nanaša izadrin in orciprenalin stimulativno 1 in 2 receptorje. Izadrin uporablja v nujnih primerih kardiologije, da poveča srčni utrip v času hude bradikardije ali atrioventrikularni blok. Prej je bilo predpisano tudi za astmo, vendar sedaj zaradi možnosti neželenih učinkov iz srca, je prednost selektivne beta-2 agonisti. Izadrin je kontraindiciran pri bolnikih s koronarno boleznijo srca, in bolezen je pogosto povezana z astmo pri starejših bolnikih.

Ortsiprenalin (alupent) indicirano za zdravljenje bronhialne obstrukcije pri zdravljenju astme, pri akutnih srčnih stanj - bradikardijo, srčni zastoj, atrioventrikularni blok.

Selektivna Beta1-adrenoreceptorskih agonistov je dobutamin, uporabi v izrednih razmerah v kardiologiji. To je indicirano pri akutnih in kroničnih dekompenzirano srčno popuščanje.

Pogosto uporablja selektivno beta2-adrenostimulyatorov. Zdravila, ki se sprostite dejavnosti pretežno bronhialne gladke mišice, tako da so imenovani bronhodilatatorji.

Bronhodilatatorji lahko hiter učinek, če se uporabljajo za lajšanje astmatičnih napadov in vam omogočajo, da hitro odstraniti simptome zadušitve. Najpogostejši salbutamol, terbutalin, proizvedena v inhalacijskimi oblikah. Ta sredstva se ne more uporabljati kontinuirno in v visokih odmerkih kot možnih neželenih učinkov, kot je tahikardija, slabost.

Dolgo delujoči bronhodilatatorji (salmeterol volmaks) imajo pomembno prednost pred zgoraj omenjenih zdravil: jih lahko dajemo, dokler osnovno zdravljenje astme, ki zagotavlja dolgotrajen učinek in preprečuje nastanek napadov dispnejo zase in zadušitve.

Salmeterol ima najbolj dolgotrajen učinek, do 12 ur ali več. Zdravilo se veže na receptor in je sposobna, da stimulira večkrat pa je destinacija ne zahteva visoke odmerke salmeterola.

Da bi zmanjšali tonus maternice grozi prezgodnjih popadkov, kršenja njenih kontrakcij med popadki z verjetnostjo akutne hipoksije ploda, imenovan ginipral spodbujevalni beta-adrenergični receptorji miometrija. Ginipral neželeni učinki so lahko omotica, tremor, srčne aritmije, delovanje ledvic, hipotenzija.

Adrenomimetiki posredni ukrep

Poleg tistih, ki so neposredno vezavo na adrenergičnih receptorjev, obstajajo še drugi, posredni česar njegov učinek z blokiranjem naravne procese upadanja mediatorjev (adrenalin, noradrenalin) povečajo izločanje, zmanjšuje ponovnega privzema "presežek" znesek agonisti.

Med adrenoagonistov posrednega znamke efedrin, imipramin, drog skupine inhibitorjev monoaminooksidaze. Pred kratkim imenovan kot antidepresivi.

Efedrin v svojem delovanju je zelo podoben adrenalina in prednosti ji dajemo oralno in možnost daljše farmakološkim učinkom. Razlika je pozitivno vplivati ​​na možganih, ki se kaže vznemirjenje, povečana dihanje center ton. Efedrin je dodeljena za lajšanje napade astme, hipotenzijo, šok, po možnosti lokalno zdravljenje z rinitisom.

Sposobnost nekaterih agonisti prodre skozi krvno-možgansko pregrado in imajo neposreden vpliv pa vam omogoča, da jih uporablja v psihoterapevtske prakse kot antidepresivi. Skupno označeni zaviralci monoaminooksidaze preprečuje razgradnjo serotonina, noradrenalina in drugih endogenih aminov, s čimer se poveča njihovo koncentracijo na receptorje.

Uporablja se za zdravljenje depresije nialamid, tetrindol, moklobemid. Imipramin, ki spada v skupino tricikličnih antidepresivov, zmanjšuje ponovnega privzema nevrotransmiterjev, poveča koncentracija serotonina, noradrenalina, dopamina, namesto prenosu živčnih impulzov.

Agonisti niso le dober terapevtski učinek pri številnih bolezenskih stanjih, ampak tudi nekaj zelo nevarnih stranskih učinkov, vključno z aritmijo, hipotenzije ali hipertenzivna kriza, psihomotorične agitacije, in tako naprej. e., tako da se priprave teh skupin je treba uporabiti le na recept. Z veliko previdnostjo naj se uporablja za osebe, ki trpijo za sladkorno boleznijo, hudo možganska ateroskleroza, hipertenzija, bolezni ščitnice.

Video: adrenomimetiki - informacije za študente