Talasemija - bolezen, ki jo povzroča hemoglobin

Talasemija - to ni on, ampak skupina podobnih bolezni je dedna in oslabljeno sintezo proteinov del hemoglobina povzroča. Bolezen dobi otroka z verjetnostjo 100%, ko eden od staršev vsebuje modificiran gen. Zato se šteje najpogostejših dednih bolezni.

Največje število primerov, registriranih v državah vzdolž obal Sredozemlja, v Afriki, Srednji Aziji in Indiji. Med prebivalstvom Azerbajdžan ima vsak deseti spremenjene gene.

Malo zgodovine

Bolezen je bila prvič opisana leta 1925, ki ga ameriški pediater, ki je v obravnavi priseljencev iz Italije pokazala enako klinično sliko pri otrocih s hudo anemijo, povečanje jeter in vranice, spremembe kosti.

Nato je prišel na delo, ki opisuje lažji potek bolezni pri odraslih bolnikih. Izraz "talasemija" je bil na voljo leta 1936. Dobesedno pomeni "bolezen morske obale." Predlagane patogenezo bolezni zaradi kršitve sintezo globin verige.

Zakaj razčleniti rdečih krvnih celic?

Njegova sestava je sestavljen iz barvila (heme), ki obsega železo in niz parov dveh proteinskih verig. Imenujejo jih tipično lokacijo alfa aminokislin in beta verige. Ko moten, sinteza ene vrste polipeptida kopiči drugačno.

Kot rezultat, se vse celice uničene eritrocitov serije (sebe in svoje predhodnike eritrocitov), ​​od katerih gre hemoglobina. Anemija (slabokrvnost) razvija hipokromna vrsto. To potrjuje nizko barvni indeks.

"krivci" za uničenje so geni, ki so odgovorni za gradnjo beljakovin del hemoglobina. Njihova mutacija moti možnost, da potrebne niz aminokislin v verigi. Razlog za spremembe, povezane z malarijo parazit - Plasmodium. Izkazal svoje mutacijo sposobnosti. Talasemija razširjenost območje sovpada z malarijo epidemije območij.

Štiri glavne verige proteinov, ki vežejo heme in vplivajo rdečih krvničk

Otroci lahko dobijo bolezni z dediščino iz svojih staršev na dva načina:

• homozigotna - mutant gen je minilo od obeh staršev;
• heterozigotna - gen Bolezen se prenaša le od matere ali očeta, lahko prevoznik eden od staršev.

Zato je oblika imenuje talasemijo.

Ko heterozigotnih nosilci za javnost:

• "Tiho" gen (-th2);
• "Simptomatsko" gen (-th1).

vrste bolezni

Vse vrste bolezni so povezane s pomanjkanjem kisika, je posledica uničenja rdečih krvnih celic - edine celice, ki omogočajo izmenjavo plinov v tkivih in organih.

Glede na sintezo polipeptidnih verig okvare odlikujejo:

• alfa-talasemija;
• talasemija beta.

Najpogostejši beta talasemija. Zanjo je značilno čezmerno kopičenje globin-verige.

Označeno kot redke oblike bolezni, ki so imenovanih gama- in delta-talasemija. Skupina vključuje:

• Nekateri hemoglobinopathies;
• je homozigotna alfa-talasemija z fetalnih hidrops;
• mešana stališča - in talasemija, so prizadete ob istem času, ko je delta in beta verige.

Vsaka oblika ima svoje značilne klinične manifestacije in razlike. Toda glede na resnost običajno delijo na:

• kronična pljučna - ljudje živijo s starostjo;
• kronična zmerna - bolniki ne preživi povojih;
• težko - je otrok umrl v novorojenčka obdobju.

Klinični znaki talasemijo major

Simptomi talasemijo odvisna od klinike in prikaz časa na vrsto genske mutacije.

Talasemija major (Cooley bolezen) razvije v homozigotno prenosom od staršev. Njeni znaki opazne pri otrocih takoj po rojstvu.

Novorojenček obvestilo:

• podolgovato navzgor lobanje ( "stolp");
• bolj razvit zgornji čeljusti;
• Mongoloid tip obraznega skeleta.

Tipičen videz in spremembe strukture lobanje kosti se uporabljajo v diagnostiki

Do 12 mesecev starosti se kaže:

• Razširjeno septum, "sploščene" nos;
• Bony izrastki na stopalih;
• malocclusion;
• rumenosti kože (zaradi vranice lezije).

Tkivo Anoksija vodi do odpovedi organov. Na pregledu, z oznako:

• širitev jeter, rob tesen na dotik (razvija zgodnje cirozo);
• pojav odpovedi srca (presežek železa je deponirana v kontraktilnost miokarda in vpliva na srčno mišico);
• zakrnela telesni in duševni razvoj svojih vrstnikov.

Otrok razvija sladkorno bolezen zaradi trebušne slinavke fibrozo in odpoved jeter. V hujših primerih, da ne živijo dlje kot eno leto.

Na višjih starostih, se pojavijo takšni zapleti:

• rane na koži, ki jih lokalne motnjah prekrvavitve povzročil;
• pogosti zlomi kosti;
• ponovi vnetje pljuč;
• calculous holecistitis;
• kardio;
• okužba sepsa v stiku z;
• motnje spolnega razvoja.

Klinika majhna talasemija

Mala ali heterozigotna obrazec se predloži enemu od staršev. Drugi "zdravo" gen gladi poškodbe. Simptomi talasemijo ni mogoče prikazati za dolgo časa ali vzrok simptomov skupnega z drugimi boleznimi:

• slabost, utrujenost;
• glavoboli;
• omotica.

Na pregledu, je treba opozoriti na naslednje:

• jaundiced bledo kožo;
• mogoče povečati jetra in vranico.

Otrok z majhno obliko močno povečano dovzetnost za okužbe, zmanjšana odpornost. Zelo težko in pogosto pride virusne in črevesnih nalezljivih bolezni.

V odrasli dobi pri ženski med nosečnostjo zarodek razvija hidrocefalusa (povečan intrakranialni tlak in kopičenje tekočine v prekatih možganov). Ta patologija ni združljiva z življenjem otroka, v primeru normalne dobave privede do hudih nevroloških in duševnih motenj.

sindrom Minimalna talasemija imenuje Silvestroni - Bianco. Ta oblika bolezni poteka skoraj brez simptomov, po naključju v družinah z primerih talasemijo odkrili.

diagnostika

Diagnoza talasemijo mora začeti z genetskim svetovanjem zakoncev pred spočetjem otroka. Med nosečnostjo, če je to potrebno, opravi analizo plodovnice. Že v zgodnjih fazah plodovih rdečih krvnih celic lahko zazna značilne spremembe.

Včasih se vizualni pregled in pojasnitev družinsko anamnezo lahko sum na otrokove bolezni brez laboratorijske diagnostike.

Analiza krvi razkriva:

• zmanjšanje hemoglobina 30-50 g / l pri homozigotne izvedbi in do 90 -110 g / L v heterozigotnimi;
• Nizko barvnim indeksom (manj kot 0,5), ki nastane nasičenost hemoglobina v majhnih celic);
• Povečanje retikulocitov (eritrocitov predhodniki) do 4%.

Pri ogledu umazanega bris pod mikroskopom opozoriti na naslednje:

• prisotnost šibko obarvanih (hipokromna) rdečih celic;
• spremenite velikost in obliko rdečih krvnih celic, rdečih krvnih celic postane ovalna, polmeseca, svet.

Eden od značilnih sort srpastih celic - srpastih celic.

Srpastih celic tvorjen z vsemi hemoglobinopathies vsebuje posebno vrsto (S hemoglobina), ki lahko v pogojih nizke koncentracije v polimere in spremeniti obliko celične membrane

Biokemijske testi kažejo presnovo nenormalno železa, kot je na hemolitična anemija:

• Visoka raven prostega bilirubina;
• povečana koncentracija železa v serumu;
• zmanjšana sposobnost za vezavo železa.

Preizkus značilnosti hemoglobina izvedemo z uporabo celuloznega acetata filmom. Takšna analiza omogoča količinsko raven frakcij. Homozigotna beta talasemijo razlikuje povečane ravni fetalnega hemoglobina (običajno vsebujejo zarodka in odraslega le do 1%), ne more izvršiti kisik.

Z uporabo verižne reakcije s polimerazo omogoča preučevanje strukture polipeptidne verige hemoglobina.

Genetska analiza pokaže mutacijo v enajsti par kromosomov s talasemijo in drugih posebnih sprememb, ki so značilne za druge oblike.

Pregled pikčasti kostnega mozga izvaja za odkrivanje visoko vsebnost nezrelih eritrocitov v sideroblasti.

Rentgenski pregled pomaga pri odkrivanju kostnih defektov:

• odseki osteoporoza (izguba gostote);
• povečana teža lobanjskih kosti;
• prečne proge v majhnih kosti na rokah in nogah;
• na lobanjo rentgensko sliko z velikim obliki talasemijo se kaže tipična igla poraz pokostnice, ki se imenuje simptom "kosmato lobanje."

Ultrazvočna preiskava potrjuje povečanje jeter in vranice, da pomaga odkriti kamne v žolčnim sistemom.

Laboratorijski podatki jasneje izgovarja talasemijo. Druge oblike bolezni ne dajejo jasne slike.

Bolezen, ki je potrebna za izvedbo diferencialno diagnozo:

• anemije zaradi pomanjkanja železa,
• anemija srpastih celic,
• avtoimunska hemolitična anemija,
• microspherocytosis dedna.

Genetska razlaga vrste beta talasemijo

Znanstveniki so genetiki na zanimiv vzorec: ljudje imajo enako mutacijo genov, ki so odgovorni za sintezo hemoglobina, vendar je klinika in resnost bolezni so različni.

Geni so lahko v naslednjih državah:

• normalna - tipično za zdravega človeka;
• delno poškodovana - "dela" nepopolna, zaradi katerih je sinteza polipeptidnih verig nezadostna;
• popolnoma uničijo - sinteza ustavi.

Na tej podlagi so vrste talasemijo razdelimo na:

• Manjše - najbolj blaga oblika, samo en gen, ki je poškodovan, na videz zdrava oseba, ki gleda na test krvi lahko prevzame majhen anemija;
• intermedijska - pomanjkanje beta verig, ki vplivajo na sintezo rdečih krvnih celic so nerazvite, anemija je izražena z jasnimi znaki, telo pa se lahko tudi prilagodijo, tako da ni potrebe po rednih transfuziji krvi;
• Major - izpostavljen mutacije vseh genov, bolnik je potrebno konstantno transfuzije krvi za zdravstvenih razlogov.

Genetske variante alfa-talasemija

Doseganje mutacijo genov, njihovih lokusov (določenih delov, segmente), ki je odgovoren za sintezo a-verige polipeptidov predlaganih izbor več skupin bolezni:

• mutacija v enem samem rastišču - brez klinične manifestacije;
• Spremembe dva (par) lokusov v istih ali različnih genov - krvna kaže znižanje hemoglobina, zmanjšanje velikosti eritrocitov;
• poraz tri lokusov - izražen v kisik hipoksijo organih an, razširjene vranico, nastopu H hemoglobinopathies hemoglobin tvorjen nestabilna, razpadajočih da povzroči hemolitično anemijo;
• Mutacija vseh lokusov - popolnoma ustavi sintezo alfa verige, ko se zgodi podobna situacija smrt ploda in utero ali otrok umre takoj po rojstvu.

Genetske študije so potrdile tudi neenako vrednost genskih parov, en par od obeh je glavni, drugi pa drugotno vlogo. Klinične manifestacije odvisen od vrstnega reda, v katerem se je zgodil par mutacija.

presaditev kostnega mozga velja za najbolj učinkovit način

težave terapija

Talasemija Zdravljenje je odvisno od resnosti eritropoezo, pokritost procesov genske mutacije. Trenutno se uporabljajo naslednje metode.

Cilj Dietna prehrana, da se zmanjša absorpcijo železa v črevesju, priporoča matice, kakav, soja, čaj.

Terapija dopolnjen dnevni odvajanje odvečne železa z uvajanjem (kelati - posebne komplekse okrepitve delovanja zdravila). Za vezavo železa je dodeljena Desferal. To zdravilo preprečuje sideroza (patološko stanje, ki ga je odlaganje železa v tkivih povzroča), vendar ne vpliva na raven hemoglobina.

V primeru izrazitega poslabšanja analogiji s hemolitično krize prikazani glukokortikoidi v visokih odmerkih.

Splenektomija na voljo v velikih velikostih vranica otrok po petih letih. Najbolj optimalno starost 8-10 let. Po odstranitvi vranice, v obdobju izboljšanja, vendar je tveganje nevarnih okužb, ki povezujejo.

Za presaditev potrebuje darovalca, ki ustreza vse parametre, je najbolje, da zapre sorodnike.

Za simptomatsko zdravljenje vključuje drog hepatopretektivno dejanje, veliki odmerki askorbinki pomagalo, da odvečno železo iz telesa.

Vse oblike talasemijo zahtevajo zdravil za V. skupino folno kislino in vitamine sredi združenih okužbe med nosečnostjo folne kisline je treba uporabiti pri višjih odmerkih kot neučinkovito hematopoeze v talasemijo celicah bistveno poveča porabo.

Ali je mogoče, da se prepreči bolezen?

Talasemija velja za doslej neozdravljive bolezni. Ukrepi vključujejo preprečevanje prenatalni diagnozo sklepa o dedovanju lastnosti, pravočasno prekinitev nosečnosti.

V porodnišnici vzeti kri iz pete do hitrega testa

Rodil se je otrok z blago boleznijo lahko živi življenje brez hujših posledic. Ampak, da se zagotovi to obliko patologije sodobne znanosti ne more. Še posebej je treba razmišljati o izvedljivosti rodni parov s homozigotno družinsko.

Načini študiji plodovih celic med nosečnostjo (s punkcijo maternice izčrpane skozi trebušno steno) možna nevarnost dostave okužbe in prezgodnjih. Zato je bolje, da reševanje problemov v zdravstvenem in genetskega svetovanja pred načrtovano nosečnostjo.

Bolniki s talasemijo so opazili skupaj in hematologi, pediatri in terapevti.